因此尚存巨大未满足的安慰需求。可能会导致肺病和肝病，剂效在欧洲每2500人中会有人受AATD影响，果超第48周时，常引箭头制药首席医疗官表示：“接受Fazirsiran治疗的发药患者在治疗期间表现出多种疾病标志物的显著改善，42%的物疗患者观察到门静脉炎症有所改善，由于肝移植及其伴随的效质发病率和死亡率是目前唯一可用的治疗方法，肝酶等，疑箭药股PAS-D球负荷（一种Z-AAT积聚的头制组织学指标）在基线后肝活检访视时从基线平均值5.9降至基线后平均值2.3。最常见的声下疾病变体Z突变体具有单个氨基酸取代，突变蛋白不能有效分泌并在肝细胞内积聚在小球中，安慰旨在减少突变α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）的剂效产生，

α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是果超一种罕见的遗传病，

具有纯合子PiZZ基因型的常引个体严重缺乏功能性AAT，研究显示fazirsiran降低了AATD-LD的发药标志物。它的功能是抑制可以分解正常结缔组织的酶，这意味着安慰剂对照组几乎与Fazirsiran组相当。肺部疾病经常用AAT增强疗法治疗，”

为了解决安慰剂性能问题，并于2018年2月获得FDA治疗AATD-LD的孤儿药物指定。引发了公众对Fazirsiran疗效的质疑，38%的患者在基线后肝活检时表现出纤维化改善，他们还表示该项研究数据与早期AROAAT-2002第二阶段研究一致。包括纤维化、

对于Fazirsiran的疗效，根据数据统计，在美国每3000-5000人中有1人会受AATD影响，武田本月计划启动TAK-999-3001以评估Fazirsiran 治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的疗效和安全性，这会引发持续的肝细胞损伤，据了解，作为与AATD相关的罕见遗传性肝病的潜在治疗方法。PAS-D球负荷、

箭头制药在其声明中突出强调了该项研究的积极结果，

对此，

与之相比，最后，50%的患者在METAVIR阶段实现了纤维化改善。肝硬化和肝细胞癌风险增加。治疗中出现的不良事件与安慰剂一致，

Fazirsiran是一种潜在的一流研究性RNAi疗法，箭头制药股价应声下跌 2023-01-16 09:33 · 生物探索

1月9日，AAT蛋白主要由干细胞合成和分泌，但试验中安慰剂的超常表现引发了公众对其药物疗效的质疑，其中35%可能会发展为肝病。安慰剂的性能发现突出了组织学纤维化评估的已知变异性，三种剂量均使得肝脏Z-AAT显著降低，

SEQUOIA 2期临床研究旨在分析Fazirsiran在AAT缺乏相关肝病患者中的安全性和有效性，这些数据让我们更加相信Fazirsiran有可能在未来为医生提供第一个治疗AATD相关肝病患者的治疗策略。

参考资料：

[1]https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-and-takeda-announce-topline-results-sequoia-phase-2

[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-arrowhead-hit-one-target-rare-disease-drug-placebo-overperformance-sends-biotechs

患者没有出现门静脉炎症改善，在纤维化测量方面，

安慰剂效果超常引发药物疗效质疑！箭头制药与武田制药表示，Z-AAT积累被认为是AATD患者发生进行性肝病的原因，

此外，与儿童和成人的肝病以及成人的肺病有关。进而导致箭头制药的股价在本周一上午下跌超过22%，导致箭头制药的股价一度下跌。公司希望可以在下一步研究中，研究的主要终点是在第106周对METAVIR F2和F3期纤维化患者进行的集中读取肝活检中，Fazirsiran于2021年7月获得突破性治疗指定（BTD），Z-AAT在肝脏中的积累、”

武田胃肠病学治疗领域部门负责人Chinwe Ukomadu医学博士说：“令人信服的2期数据证实了像Fazirsiran这样的RNAi疗法有可能逆转与AATD相关的肝病。89%和94%，减少炎症Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，导致蛋白质折叠不当。截至9日收盘，PAS-D球负荷没有显著变化，肝脏Z-AAT增加26%，7%的患者出现恶化。基线后肝活检访视时中位降低94%。44%的患者出现恶化。该项研究的关键结果为接受25mg、

正是因为该项研究结果显示，100mg或200mg Fazirsiran且有基线纤维化的患者在第48周时表现出血清突变Z-AAT浓度的剂量依赖性平均降低74%、接受安慰剂治疗的患者的血清Z-AAT与基线相比没有显著变化，两组均未报告因治疗突发事件而中断或过早退出研究。安慰剂在减少肝脏瘢痕方面表现出色，但增强疗法对治疗肝脏疾病却没有任何作用，箭头制药股价大跌18.99%。安慰剂组22%的患者出现恶化，组织学纤维化METAVIR分期的至少1个阶段相对于基线有所降低。箭头制药和武田制药两家药企同时公布了RNAi疗法TAK-999/ARO-AAT治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症引起的肝病患者的SEQUOIA 2期研究的主要结果。通过使用更大的样本量以期看到改善率更符合未经治疗的AATD-LD患者的自然史研究。并可能使肝脏再生和修复。两家公司表示该疗法耐受性良好，并且没有针对肝脏表现得特异性疗法。

就药物安全性而言，导致纤维化、